藥用級泊洛沙姆 188 國產(chǎn)有登記號
藥用級泊洛沙姆 188 國產(chǎn)有登記號

泊洛沙姆188

Poluoshamu 188  

Poloxamer 188

H（C₂H₄O）_a（C₃H₆O）_b（C₂H₄O）_aOH

本品為α-氫-ω-羥基聚（氧乙烯）_a-聚（氧丙烯）_b-聚（氧乙烯）_a嵌段共聚物。由環(huán)氧丙烷和丙二醇反應(yīng)，形成聚氧丙烯二醇，然后加入環(huán)氧乙烷形成嵌段共聚物。在共聚物中氧乙烯單元（a）為75～85，氧丙烯單元（b）為25～30，氧乙烯（EO）含量為79.9%～83.7%，平均分子量為7680～9510。

【性狀】本品為白色或類白色蠟狀固體。

本品在水或乙醇中易溶，在無水乙醇或乙酸乙酯中溶解。

【鑒別】本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照圖譜（附圖）一致（通則0402）。

【檢查】酸堿度　取本品1.0g，加水10ml溶解后，依法測定（通則0631），pH值應(yīng)為5.0～7.5。

溶液的澄清度與顏色　取酸堿度項下的溶液，依法檢查（通則0901與通則0902），應(yīng)澄清無色。

氧乙烯　取本品0.1～0.2g，用含1%4，4-二甲基-4-硅雜戊磺酸鈉的氘代水1ml或者含四甲基硅烷的氘代1ml溶解；將樣品溶液裝入核磁共振管中，如果是以含四甲基硅烷的氘代為溶劑，加氘代水1滴，振搖，在核磁共振儀中，從0到5×10^-6掃描，以直接比較法定量，按下式計算氧乙烯（EO）值：

式中　α=（A₂/A₁）-1

A₁為約1.15×10^-6處峰的積分面積，代表氧丙烯的甲基；

A₂為（3.2～3.8）×10^-6處復(fù)合峰的積分面積，代表氧丙烯、氧乙烯的CH₂O和氧丙烯的CHO；

EO為氧乙烯在整個分子組成中所占的比例，應(yīng)為79.9%～83.7%。

不飽和度　稱取研細(xì)后的本品約15.0g，精密加溶液50ml，在磁力攪拌下使溶解，靜置30分鐘，間斷振搖，加溴化鈉結(jié)晶10g，在磁力攪拌下混合2分鐘，立即加酚酞指示液1ml，用甲醇制氫氧化鉀滴定液（0.1mol/L）滴定，以空白試驗和初始酸度校正[取泊洛沙姆15.0g，加中性甲醇（對酚酞指示液顯中性）75ml溶解后，用甲醇制氫氧化鉀滴定液（0.1mol/L）中和至對酚酞指示液顯中性]。用下式計算不飽和度（mmol/g），不得過0.034mmol/g。

式中　V為供試品、空白和初始酸度消耗的甲醇制氫氧化鉀滴定液（0.1mol/L）的體積，ml；

N為甲醇制氫氧化鉀滴定液的濃度，mol/L；

W為供試品重量，g。

平均分子量　取本品適量（約相當(dāng)于分子量×0.002g），精密稱定，精密加鄰苯二甲酸酐-吡啶溶液25ml，再加少許沸石，加熱回流1小時，放冷，用吡啶沖洗冷凝器兩次，每次10ml，加水10ml，混勻，加塞放置10分鐘，精密加0.66mol/L溶液50ml，再加酚酞-吡啶溶液（1→100）0.5ml，用滴定液（0.5mol/L）滴定，顯微粉紅色，持續(xù)15秒不褪色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正，即得。按下式計算供試品的平均分子量，應(yīng)為7680～9510。

式中　W為供試品重量，g；

B為空白消耗滴定液（0.5mol/L）的體積，ml；

S為供試品消耗滴定液（0.5mol/L）的體積，ml；

N為滴定液的濃度，mol/L。

環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷與1，4-二氧六環(huán)　取本品1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水5ml，密封，作為供試品溶液。

另取環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷與1，4-二氧六環(huán)適量，用水溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.2μg、1μg與1μg的混合溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。

照氣相色譜法（通則0521）測定，用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱（0.25mm×30m, 1.40μm），起始溫度為35℃，維持5分鐘，以每分鐘5℃的速率升溫至120℃，維持5分鐘，再以每分鐘35℃的速率升溫至220℃，維持5分鐘；進(jìn)樣口溫度為250℃；檢測器溫度為280℃；頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時間為30分鐘。取對照品溶液頂空進(jìn)樣，環(huán)氧乙烷峰、環(huán)氧丙烷峰與1，4-二氧六環(huán)峰之間的分離度應(yīng)符合要求。再取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計算，含環(huán)氧乙烷不得過0.0001%，環(huán)氧丙烷不得過0.0005%，1，4-二氧六環(huán)不得過0.0005%。

乙二醇、二甘醇與三甘醇　取本品1.0g，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加內(nèi)標(biāo)溶液（取1，3-丁二醇適量，精密稱定，加乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液）1ml，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

另取乙二醇、二甘醇與三甘醇對照品適量，精密稱定，用乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中各含0.1mg的混合溶液，精密量取1ml，置10ml量瓶中，精密加內(nèi)標(biāo)溶液1ml，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。

照氣相色譜法（通則0521）測定，用50%苯基-50%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱（0.53mm×30m, 1.0μm），起始溫度為60℃，維持5分鐘，以每分鐘10℃的速率升溫至100℃，再以每分鐘4℃的速率升溫至170℃，最后以每分鐘30℃的速率升溫至290℃，維持30分鐘；進(jìn)樣口溫度為270℃；檢測器溫度為290℃。

精密量取供試品溶液和對照品溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計算，含乙二醇、二甘醇與三甘醇均不得過0.01%。

二丁基羥基甲苯（標(biāo)示含二丁基羥基甲苯時測定）　取本品適量，精密稱定，加乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含50mg的溶液，作為供試品溶液。

另取二丁基羥基甲苯對照品適量，精密稱定，加乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含10μg的溶液，作為對照品溶液。

照氣相色譜法（通則0521）測定，以50%苯基-50%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱（0.53mm×30m, 1.0μm），起始溫度為60℃，維持5分鐘，以每分鐘10℃的速率升溫至100℃，再以每分鐘4℃的速率升溫至180℃，最后以每分鐘30℃的速率升溫至290℃，維持30分鐘；進(jìn)樣口溫度為270℃；檢測器溫度為290℃。

精密量取供試品溶液與對照品溶液各2μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計算，含二丁基羥基甲苯不得過0.02%。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過1.0%。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.4%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

砷鹽　取本品1.0g，加鹽酸5ml與水23ml，振搖使溶解，依法檢查（通則0822第一法），應(yīng)符合規(guī)定（0.0002%）。

細(xì)菌內(nèi)毒素（供注射用）　取本品，依法檢查（通則1143），每1mg中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.012EU。

【類別】增溶劑和乳化劑等。

【貯藏】遮光，密閉保存。

【標(biāo)示】如加抗氧劑，應(yīng)標(biāo)明抗氧劑名稱與用量。